去年注定是不平凡的一年關(guān)鍵詞排名首選億企商貿(mào)，世界動蕩變革關(guān)鍵詞排名首選億企商貿(mào)，黑天鵝（新冠病毒變異）、灰犀牛（全球產(chǎn)業(yè)鏈調(diào)整）事件不期而至，我們比任何一個時代都要呼喚硬科技的突破關(guān)鍵詞排名首選億企商貿(mào)：生物醫(yī)藥、卡脖子技術(shù)、新原材料、疫苗等等，已經(jīng)上升到國家戰(zhàn)略高度。

在這樣的大背景之下，生物醫(yī)藥作為技術(shù)創(chuàng)新最為集中的領(lǐng)域之一，也在加速前進。根據(jù)2021年的市場動態(tài)，36氪總結(jié)出了如下幾個趨勢：

首次，融資迎來新一輪高潮：2021超過370例，過億元融資超過90%，小分子藥、大分子藥、細胞治療仍是Top 3的賽道，生物制藥上游、CDMO等則異軍突起，備受青睞；

其次，IPO波瀾起伏：上半年與下半年的二級市場冰火兩重天，外部流動性、同質(zhì)化、集采等多重因素疊加影響，IPO迎來高潮的同時破發(fā)亦創(chuàng)紀錄，跌宕起伏；

再次，“買賣”提速：內(nèi)外部因素推動行業(yè)整合，買方子彈充足頻頻出手，加速組合創(chuàng)新。這一年，中國生物醫(yī)藥公司披露的創(chuàng)新藥相關(guān)授權(quán)合作超過100項，合作模式包括“License-in”、“License-out”，以及中國公司之間的相互合作；

接著，創(chuàng)新藥迎來集中收獲期：至少61款新藥獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）批準上市，包括36款進口新藥和25款中國本土新藥，也創(chuàng)下了多個中國“首個”的記錄，包括首個RET抑制劑、首個 細胞治療產(chǎn)品 、首個抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、首個MET抑制劑、首個CTLA-4抑制劑、首個可皮下注射的PD-L1抑制劑等。

最后，政策進入深水區(qū)：資源有效配置與醫(yī)藥創(chuàng)新扶持政策的大旗不倒，醫(yī)?？刭M仍是主旋律。

也據(jù)此，36氪預(yù)判，2022年市場融資將依舊活躍，只是更理性化，投資人也會更加謹慎，融資周期將會拉長，但壁壘高、市場大的頭部優(yōu)質(zhì)企業(yè)仍然將獲得青睞，大魚吃小魚、跨賽道跨行業(yè)轉(zhuǎn)型升級的并購整合機會也將繼續(xù)增加，行業(yè)集中度進一步加強。對企業(yè)而言，也要多屯子彈與干糧、修煉內(nèi)功，提前預(yù)判以加深對管線、人才、海內(nèi)外市場進行戰(zhàn)略部署，提高抗風(fēng)險能力。

私募融資方面，根據(jù)IT桔子&動脈橙的統(tǒng)計，從2019-2021年的統(tǒng)計來看，2021年生物醫(yī)藥領(lǐng)域融資數(shù)量高達370起，增長18.9%（vs 2020年 312起）；小分子藥、大分子藥依然是Top 2 熱門賽道并且熱度加劇，疫苗、CDMO等增長明顯，ADC、細胞治療、基因治療、核酸藥物、溶瘤病毒等創(chuàng)新生物技術(shù)領(lǐng)域在2020-2021年發(fā)生了明顯的增長，成為現(xiàn)階段生物醫(yī)藥領(lǐng)域投融資總體增長的主要動力來源。

2020-2020年生物醫(yī)藥領(lǐng)域融資數(shù)量變化

2021年生物醫(yī)藥的融資在數(shù)量和規(guī)模上進行了進一步的升級。截至2021年底，本年超過1億元的融資數(shù)量達137起，較去年的77起上升了78%，超5億人民幣的交易也達到17起，增長55%。

概括言之，醫(yī)療行業(yè)作為抗投資周期性的長青賽道，受到投資人持續(xù)青睞，而頭部企業(yè)也傾向于提前儲存更多的“彈藥”。同時，隨著融資速率的提升，進入中后期的企業(yè)也迅速增多，行業(yè)的平均融資規(guī)模也進一步上升。優(yōu)秀的企業(yè)可以比起之前擁有更多的資本投入到研發(fā)、市場之中，未來頭部效應(yīng)會愈加明顯；不過，也有更多的同類型企業(yè)短時間聚集巨額資本，競爭日益加劇，異常激烈，IPO堰塞湖效應(yīng)下未來資本退出不確定性將增加。

通過過去三年的融資數(shù)量來看，熱門賽道持續(xù)發(fā)力，行業(yè)格局相對穩(wěn)定。小分子藥、大分子藥、細胞療法連續(xù)三年穩(wěn)居前三，并且融資數(shù)量遠遠領(lǐng)先。截止至2021年，Top3賽道，融資數(shù)量占據(jù)了全部融資數(shù)量的33%，Top10大賽道則占據(jù)了總數(shù)的72%。此外，也有一些后來居上的賽道備受關(guān)注：上游生物制劑、疫苗、ADC、CDMO增速明顯。

此外，相比往年，2021年一年內(nèi)重復(fù)融資的企業(yè)數(shù)量極速增長。資本的走向越發(fā)的集中化，直接導(dǎo)致了頭部企業(yè)的融資效率加快?！懊餍切?yīng)”的出現(xiàn)也會給后續(xù)的企業(yè)產(chǎn)生一定的壁壘，如若要后來居上，企業(yè)要擁有更多可以奪人眼球的亮點，這本質(zhì)也促進了生物醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展，技術(shù)平臺的創(chuàng)新以及迭代。

生物醫(yī)藥領(lǐng)域細分賽道融資情況

2021年，我國小分子藥物領(lǐng)域投融資事件達204起，較2020年增加71起，投融資金額達352.58億元，較2020年減少19.94億元。小分子藥物領(lǐng)域由于新技術(shù)的興起和License-in模式的出現(xiàn)，在近幾年增長明顯。新技術(shù)主要是人工智能技術(shù)在小分子藥物研究上的應(yīng)用逐漸成熟；PROTAC、分子膠等新作用方式則還在較早期的階段；另外，License-in模式由于本身對于資金的需求量較大，也進一步促進了小分子藥物領(lǐng)域的吸金能力。

近年來，抗體、基因療法、細胞療法等新型生物藥的崛起強勢占領(lǐng)了部分小分子藥物市場，小分子藥物研發(fā)也受限于新靶點發(fā)現(xiàn)與小分子庫多樣性的增速逐年降低從而使得小分子藥物的開發(fā)處于相對較低的成功率。然而，PROTAC技術(shù)、分子膠、AI藥物研發(fā)等新技術(shù)的發(fā)展與進步給小分子藥物研發(fā)帶來了新的研發(fā)思路，小分子藥物研發(fā)重新煥發(fā)了生機。

以PROTAC（Proteolysis Targeting Chimera，蛋白降解靶向嵌合體）技術(shù)為例，它是一種雙功能小分子，是由靶蛋白配體和E3泛素連接酶配體通過Linker連接構(gòu)成的，利用泛素-蛋白酶系統(tǒng)識別、結(jié)合并降解疾病相關(guān)的靶蛋白。PROTAC技術(shù)最大的優(yōu)勢之一是使靶點從“不可成藥性”變成“可成藥性”，在腫瘤、自身免疫性疾病領(lǐng)域已經(jīng)取得了進展，同時在克服耐藥性方面表現(xiàn)出巨大的潛力。

目前國內(nèi)有諸多企業(yè)在該領(lǐng)域展開技術(shù)布局，譬如嘉興優(yōu)博、上海睿因、分迪科技、和徑醫(yī)藥、海創(chuàng)藥業(yè)、加科思、科倫藥業(yè)、石藥集團、恒瑞醫(yī)藥、百濟神州、麗珠集團、開拓藥業(yè)、領(lǐng)泰生物、多域生物等。

分子膠（Molecular Glues）則是一類誘導(dǎo)接近的小分子，可以通過形成三元復(fù)合物促進兩種蛋白質(zhì)的二聚化或共定位，可以對各種生物過程進行精確的時間控制，例如信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)錄、染色質(zhì)調(diào)節(jié)以及蛋白質(zhì)折疊、定位和降解等。當(dāng)其中一個蛋白質(zhì)分子為泛素連接酶時，分子膠可以引起另外一個蛋白質(zhì)發(fā)生泛素修飾，并通過蛋白酶體途徑發(fā)生降解。

分子膠主要誘導(dǎo)或穩(wěn)定泛素連接酶和底物蛋白之間的PPI進而導(dǎo)致蛋白降解，能夠降解不可接近的靶蛋白，不需要在靶蛋白上有結(jié)合袋。國內(nèi)相關(guān)企業(yè)有萬春醫(yī)藥、標新生物等。后者去年獲得過億融資。

此外，人工智能（AI）在新藥研發(fā)領(lǐng)域中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，在靶點發(fā)現(xiàn)、苗頭化合物與先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)、藥物分子合成路線設(shè)計、疾病模型建立、新適應(yīng)癥挖掘等諸多方面促進新藥研發(fā)，極大提高了新藥的研發(fā)效率。

國內(nèi)典型的有晶泰科技、未知君、英飛智藥、智藥科技、深度智耀、AccutarBio、費米子、燧坤智能、星亢原、星藥科技、劑泰科技、宇道生物、哲源科技、百圖生科、冰洲石生物、億藥科技、望石智慧、索智生物、德睿智藥、元啟制藥、希格生科、知圖生物、煥一生物、科輝智藥、分迪藥業(yè)等，其中大部分都在2021年獲得融資。

另外，DEL技術(shù)也成為近年興起的小分子藥物篩選技術(shù)之一，憑借其庫容量大、篩選速度快的特點，已成為化合物篩選的主流方法之一。DEL即DNA 編碼化合物庫，指通過組合大量化學(xué)分子砌塊來合成巨型規(guī)模的化合物庫。目前相關(guān)企業(yè)有藥明康德、成都先導(dǎo)、皓元醫(yī)藥等。其中利用該技術(shù)進展超前的是GSK的GSK-2982772（ATP競爭型的RIP1酶抑制劑，用于銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和潰瘍性結(jié)腸炎的治療）、GSK-2256294（可溶性環(huán)氧化物水解酶抑制劑，用于糖尿病、遲發(fā)性腦出血等）和GSK-3145095（RIP1酶抑制劑，用于治療胰腺癌）均已處于臨床試驗中。

大分子藥物領(lǐng)域在從2016年前后開始快速興起，在2020-2021年隨著整體醫(yī)療領(lǐng)域投融資的熱度增長來到了新的高峰。根據(jù)動脈橙的數(shù)據(jù)，2021年，我國大分子藥物領(lǐng)域投融資事件達85起，較2020年增加26起，投融資金額達212.45億元，較2020年減少4.52億元。

究其原因，2021年能夠基本與2020年持平部分是由于ADC賽道在2021年的火熱?？紤]到頭部企業(yè)進入二級市場的速度加快，大分子藥物領(lǐng)域在一級市場的關(guān)注度可能不會有進一步增長。

以ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）賽道舉例來看，它技術(shù)是通過一個化學(xué)鏈接將具有生物活性的小分子藥物連接到單抗上，單抗作為載體將小分子藥物靶向運輸?shù)侥繕思毎?，有很寬廣的外延。截至2021年底，F(xiàn)DA批準的ADC新藥累計已經(jīng)達到12款。

根據(jù)BCG的預(yù)測，2026年全球ADC藥物市場規(guī)模將達到160億美元，最暢銷的ADC新藥分別為DS-8201、Padcev和T-DM1等。國內(nèi)ADC新藥研發(fā)也在2020年之后進入新一輪的熱潮。

一級市場上，國內(nèi)ADC初創(chuàng)公司也備受資本關(guān)注，2021年融資規(guī)模超過50億元。ADC新藥CDMO競爭也日漸激烈，邁百瑞、東曜藥業(yè)等自不待言，很多抗體藥CDMO也積極布局ADC領(lǐng)域，藥明生物與合全藥業(yè)則成立了合資公司藥明合聯(lián)聚焦ADC CDMO服務(wù)。

不過，即便如此，更多新概念的ADC技術(shù)則仍需要臨床驗證。就在2021年，免疫刺激ADC（Silverback、Bolt）、多彈頭ADC（Mersana）、前抗體ADC（Cytomx）等相繼遭遇重大臨床挫折，技術(shù)還需要進一步突破。

2021年是中國細胞治療商業(yè)化元年，當(dāng)年共有兩款細胞治療產(chǎn)品獲批上市，并成功在臨床應(yīng)用。另外，市場融資也依舊火熱。根據(jù)動脈橙的數(shù)據(jù)，2021年，我國細胞治療領(lǐng)域投融資事件達59起，較2020年增加25起，投融資金額達101.34億元，較2020年增加25.09億元。

因此，直觀來看，細胞治療領(lǐng)域在2021年的融資熱度進一步走高，融資總額突破百億元大關(guān)。2021年兩款CAR-T產(chǎn)品的順利獲批對于產(chǎn)業(yè)的發(fā)展起到了重要的刺激作用。同時細胞治療領(lǐng)域內(nèi)的融資關(guān)注點也更多的偏向于更廣泛的應(yīng)用場景，尤其體現(xiàn)在實體瘤細胞治療上。

另外，細胞治療聯(lián)合療法也在如火如荼的發(fā)展。目前聯(lián)合療法已有很多種不同的組合推進到了臨床試驗階段，目前使用比較多的組合是細胞療法（CAR-T）與溶瘤病毒、細胞療法與靶向藥物、不同細胞療法（如CAR-T和HSCT）等。

首先，免疫細胞治療迎來收獲期。截至2021年12月，我國免疫細胞領(lǐng)域已有兩款CAR-T產(chǎn)品成功獲得NMPA上市批準，并正式作為藥品在臨床應(yīng)用。兩款產(chǎn)品分別為復(fù)星凱特阿基侖賽注射液（奕凱達）和藥明巨諾瑞基奧侖賽注射液（倍諾達）。這就表示，細胞治療產(chǎn)品在國內(nèi)已經(jīng)走通作為藥品上市的整條路徑，不過它們暫未進入到國家醫(yī)保藥品談判范圍內(nèi)。

雖然已有兩款產(chǎn)品上市，但免疫細胞領(lǐng)域整體仍處于研發(fā)早期階段。截至目前，我國免疫細胞治療領(lǐng)域累計有36項臨床試驗取得登記備案（按登記號計），但大部分處于I期、II期臨床階段，僅有1個產(chǎn)品處于III期階段，該產(chǎn)品為上海海欣生物技術(shù)有限公司和中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)聯(lián)合研發(fā)的“抗原致敏的人樹突狀細胞”。另外，實體瘤領(lǐng)域目前還未有顯著突破，目前在該領(lǐng)域，傳奇生物、凱地生物、天科雅、君賽生物等有產(chǎn)品在研。

另外，干細胞治療仍需臨床試驗考驗。截至目前，干細胞治療產(chǎn)品在國內(nèi)作為藥品仍然處于臨床試驗階段（雖然早期有三款干細胞藥物提交上市申請，但至今沒有被批準），且已經(jīng)登記開展的藥物臨床試驗數(shù)量僅為13項，進度最為靠前的為臨床Ⅱ期。

從歷年干細胞臨床試驗登記備案趨勢來看，在經(jīng)歷2014年干細胞臨床試驗登記高峰后，2015-2019年我國未有干細胞臨床試驗開展登記，但2020-2021年干細胞臨床試驗登記呈現(xiàn)回暖和快速增長趨勢。因此我國暫無干細胞藥物在國內(nèi)獲批上市，但在備案醫(yī)療機構(gòu)可以開展干細胞轉(zhuǎn)化臨床應(yīng)用，據(jù)公開信息披露，現(xiàn)已備案的干細胞臨床研究項目全國約有100項。

火石創(chuàng)造統(tǒng)計

根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，中國生命科學(xué)領(lǐng)域資金投入從2015年的434億元增長至2019年的886億元，CAGR=18.8%。遠高于全球同期的CAGR=6.7%。在生命科學(xué)領(lǐng)域的持續(xù)投入以及下游市場（創(chuàng)新藥，CXO等領(lǐng)域）的快速增長的推動下，上游“賣水人”蓬勃發(fā)展。

興業(yè)證券全球首席策略分析師張憶東在接受36氪采訪時指出，生物醫(yī)藥的大方向確定，細分領(lǐng)域值得關(guān)注的就是“賣水人”，“只要搞生物醫(yī)藥、搞創(chuàng)新，很難繞過‘賣水人’，這是科研分工的必然，這是生命科學(xué)上游產(chǎn)業(yè)的明珠，就好比先進制造里需要高端芯片一樣”。

生物藥生產(chǎn)包括生產(chǎn)與純化、檢測與包裝，生產(chǎn)流程又可分為以細胞培養(yǎng)為主的上游和以分離純化為主的下游，產(chǎn)業(yè)鏈中涉及的設(shè)備主要包括生物反應(yīng)器、層析柱、過濾器、燈檢機等，耗材包括培養(yǎng)基、色譜填料、過濾膜等。

圖片來源：興業(yè)證券

生產(chǎn)環(huán)節(jié)每個步驟需要一套專門的解決方案，目前全球范圍內(nèi)賽多利斯、德國默克、丹納赫、賽默飛寡頭壟斷可以提供培養(yǎng)基、發(fā)酵、過濾、流體管理、純化全產(chǎn)業(yè)鏈的全套解決方案，國內(nèi)企業(yè)目前主要從單流程進行突破。

譬如布局生物制藥一次性使用系統(tǒng)的金儀盛世和樂純生物，專注高端膜材料的關(guān)懷醫(yī)療，提供抗體、分子酶試劑等工具的愛博泰克等，提供模式動物的集萃藥康和南模生物等，他們都在2021年獲得資本關(guān)注，并獲得相應(yīng)融資。

不過，生命科學(xué)最上游，一定是科研層面，而這個層面最大的賣水人，當(dāng)屬實驗室中的高端儀器設(shè)備生產(chǎn)商，目前國產(chǎn)化率捉襟見肘。繼生物藥、CXO相繼"退燒"，上游生命科學(xué)行業(yè)將成為下一輪醫(yī)療產(chǎn)業(yè)行情的最佳接力者。

以科學(xué)儀器為例，在研發(fā)難度較高的液相色譜、質(zhì)譜儀上：聚光科技國內(nèi)首家在三重四極桿質(zhì)譜實現(xiàn)商業(yè)化的企業(yè)；安圖生物微生物質(zhì)譜產(chǎn)品的量產(chǎn)標志國內(nèi)企業(yè)擠入該品類全球前列，2019年就賣出了52臺；去年IPO的禾信儀器的飛行時間質(zhì)譜儀在國內(nèi)也實現(xiàn)突破。

一級市場融資方面，據(jù)不完全統(tǒng)計，2021年共有12家相關(guān)企業(yè)完成融資，其中佰辰醫(yī)療獲得3億元C輪融資，匯健科技一月內(nèi)完成兩輪融資，凱萊譜（迪安旗下）、英盛生物、瑞萊譜、豪思生物距上一輪融資時間都不超過半年。

分析來看，上游龍頭原料商做產(chǎn)業(yè)鏈延伸有得天獨厚的優(yōu)勢，其資本境遇在如今市場環(huán)境下也已經(jīng)被深刻改變，而他們?nèi)绾卧诟玫馁Y源稟賦之下，流暢開啟第二增長曲線，也是接下來值得重點思考的問題。

在中國，基因治療一直處于鴻蒙狀態(tài)，雖然已有多家企業(yè)在布局，但都處在研究階段，終于在2021年迎來收獲期。

2021年3月30日，紐福斯宣布其自主研發(fā)的NR082眼用注射液獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）頒發(fā)的注冊性藥物臨床試驗（IND）許可，將在中國開展臨床試驗。這也是國內(nèi)首個獲得臨床試驗許可的眼科體內(nèi)基因治療藥物，并已于2020年9月獲得美國FDA孤兒藥認定。這也意味著，國內(nèi)的基因治療，有了落地的可能性，也拿到了進入這個領(lǐng)域的并可能“超車”的賽道入場券。

隨后在8月份，信念醫(yī)藥全資子公司上海信致醫(yī)藥科技有限公司自主研發(fā)的BBM-H901注射液獲得國家藥監(jiān)局的藥物臨床試驗批準。這是國內(nèi)第一個獲批進入注冊臨床試驗的血友病AAV基因治療藥物，也是國內(nèi)第一個全身給藥的罕見病基因療法用藥。

我國基因治療行業(yè)政策變化 來源:公開信息整理

這個速度也得益于政策的不斷向好。我國對于基因治療的監(jiān)管經(jīng)歷了政策寬松的粗放管理期、有限制的自由發(fā)展期、全面叫停的行業(yè)整頓期之后正在逐步走向鼓勵發(fā)展的規(guī)范化道路監(jiān)管。

有數(shù)據(jù)顯示，得益于由于加速審評審批的政策利好及較美國遺傳疾病4倍以上的高患者基數(shù)，在中國開展的基因治療臨床試驗數(shù)量已為全球第二，未來中國對基因治療產(chǎn)品臨床試驗和后續(xù)商業(yè)化吸引力將持續(xù)提升，這也顯示國內(nèi)的基因治療行業(yè)目前在研發(fā)方面已經(jīng)距離世界水平相差不遠。

融資方面，2021年獲得融資的基因治療企業(yè)也不在少數(shù)，既有早期的錦藍基因、諾潔貝等，中后期階段的紐福斯、信念醫(yī)藥、博雅輯因、輝大基因等。

另外值得關(guān)注的還有mRNA藥物，Moderna疫苗研發(fā)的成功，也帶動了國內(nèi)產(chǎn)業(yè)界和投資界對mRNA技術(shù)的關(guān)注，有越來越多的企業(yè)在該領(lǐng)域開始布局，出現(xiàn)了一批新銳企業(yè)，譬如環(huán)碼生物、新合生物、深信生物、斯微生物、艾博生物。其中艾博生物更是在2021年內(nèi)就完成了總計11億美元的融資，刷新行業(yè)記錄。

浩悅資本合伙人指出，建議投資機構(gòu)在基因療法領(lǐng)域2022年重點關(guān)注以下幾類公司：（1）非病毒載體基因療法公司，比如LNP、Exosome等可以遞送核酸序列的新載體技術(shù)平臺型公司；(2)在基因編輯底層技術(shù)有自主創(chuàng)新能力，例如能研發(fā)新型Cas酶以規(guī)避CRISRP/Cas9專利風(fēng)險的技術(shù)平臺型公司；(3) 建議管線布局慢病、聽力疾病、腫瘤、代謝疾病等領(lǐng)域的初創(chuàng)公司，而非血友病、眼科疾病等領(lǐng)域；(4) 在載體開發(fā)、序列優(yōu)化、CMC優(yōu)化和大動物實驗有豐富經(jīng)驗的CRO公司。

二、 IPO：破發(fā)成關(guān)鍵詞

一級市場融資的火爆，反倒映襯著二級市場的五味雜陳。

隨著2018年港股18A的落地和2019年科創(chuàng)版政策出爐，今年的生物醫(yī)藥再次迎來IPO高潮，截止2021年12月31日，不包括體外診斷公司，今年生物醫(yī)藥領(lǐng)域已有24家成功上市，比去年的四個板塊共計13家同比增長85%，其中10家港股、10家科創(chuàng)板、4家創(chuàng)業(yè)板上市。

其中，有多個行業(yè)賽道迎來“IPO第一股”：包括罕見病領(lǐng)域的北?？党?B(2216.HK)、模式動物的南模生物（688265.SH）、RNA療法領(lǐng)域的圣諾制藥-B（2257.HK）、納米微球第一股納微科技（688690.SH）、IVD原料第一股諾唯贊（688105.SH）等。

但在一片熱鬧之下，生物醫(yī)藥的投資邏輯在2021年下半年開始出現(xiàn)“變化”——頻頻“破發(fā)”。舉例來看，12月10日，凱萊英、北?？党?、迪哲醫(yī)藥三家醫(yī)藥企業(yè)同日登陸資本市場IPO。其中，凱萊英、北?？党稍诟酃桑险茚t(yī)藥在科創(chuàng)板。但這三家企業(yè)開盤即破發(fā)，最大跌幅近30%；隨后12月15日，百濟神州也成功登陸科創(chuàng)板，成為全球首家開啟“美股+H股+A股”三地上市模式的生物醫(yī)藥企業(yè)，不過IPO首日并未迎來開門紅而是破發(fā)，盤中最大跌幅近20%。

那這是不是意味著生物醫(yī)藥賽道“不香”了關(guān)鍵詞排名首選億企商貿(mào)？

雖然資本市場對未贏利的生物醫(yī)藥企業(yè)打開大門，越來越多的創(chuàng)新藥企涌向資本市場，但隨著時間的推移，面對投資者，如何通過商業(yè)化來兌現(xiàn)價值承諾已成為眾多上市藥企必須回答的核心問題。例如百濟神州，雖然有11款自主研發(fā)藥物進入臨床試驗或進入商業(yè)化階段，其中3款已獲批上市并開始貢獻營收，但公司連續(xù)虧損5年卻是現(xiàn)實。

究其原因，在港股18A上市的所有企業(yè)都是未盈利企業(yè)，數(shù)十家排隊上市——供給過多，再疊加2021年下半年港股市場整體下行、買方不足，以及對這些生物醫(yī)藥企業(yè)未來商業(yè)化進程的擔(dān)憂，導(dǎo)致整個板塊多數(shù)公司跌破發(fā)行價。未來市值的修復(fù)，需要依賴這些公司有更好的財務(wù)數(shù)據(jù)表現(xiàn)。

另外，這也與其內(nèi)、外部環(huán)境變化密不可分：伴隨著7月7日國家對一眾互聯(lián)網(wǎng)巨頭的多比反壟斷罰單，7月24日國家針對教育行業(yè)的“雙減意見”正式印發(fā)，加之美聯(lián)儲預(yù)計2021年加息的貨幣緊縮政策頻頻放出，年底的中概股退市，進入下半年以來的恒生指數(shù)一路下行。港股的離岸市場屬性決定其沒有主權(quán)貨幣做支撐，漲跌周期和美元指數(shù)高度相關(guān)，而港股的主要玩家是投資機構(gòu)而非散戶，恐慌情緒一旦蔓延，市場反饋便會一瀉千里。

相較之下，科創(chuàng)版估值高、流動性佳。且今年起，科創(chuàng)版第五套標準愈加清晰，審核可預(yù)見性大大增強，短期內(nèi)符合標準的擬上市企業(yè)的確更可能調(diào)轉(zhuǎn)船頭，申報科創(chuàng)版。此外，傳統(tǒng)路徑之外，2021年北交所的成立將增加原新三板公司的流動性，為初創(chuàng)和成長期的中小企業(yè)提供重要的融資渠道。

另外，今年企業(yè)家對上市的戰(zhàn)略選擇頗有不同：有的是選擇再做一輪融資，等待更佳的時機上市；有的本決定做pre-IPO的企業(yè)轉(zhuǎn)而直接去上市，定價上可靈活；有的抓緊上車，還有些則暫時觀望，在科創(chuàng)板、港交所之間猶豫輾轉(zhuǎn)。

隨著港股18A、科創(chuàng)版、注冊制以及北交所新設(shè)，給醫(yī)療行業(yè)一個快速IPO的機會，頭部企業(yè)實現(xiàn)一波上市，這也直接導(dǎo)致大量資金進入一級市場搶奪項目，估值水漲船高，投資回報率自然應(yīng)聲回落，接下來的估值倒掛、頻頻破發(fā)似乎就不足為奇，IPO不是成功節(jié)點，而僅僅是企業(yè)的一個募資渠道，未來一、二級市場的模糊化已會是必然。

因此，而對于擬上市公司來說，此刻就更應(yīng)合理分析外部環(huán)境與自身特點，相比于上市本身，上市時機和上市板塊的選擇對企業(yè)上市后發(fā)展尤為重要。

三、“買賣”提速，尋找成功定心丸

據(jù)公開資料統(tǒng)計，截至2021年年底，國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)license-in交易已達128起，遠超過去年（108起）的數(shù)字，本土企業(yè)之間的授權(quán)交易也不在少數(shù)，目前已超過36項。

其中，再鼎醫(yī)藥依舊是國內(nèi)License-in動作最大的企業(yè)，先后與賽諾菲、GSK/Tesaro、再生元、MacroGenics等國外藥企達成十余項交易。 國內(nèi)醫(yī)藥自主創(chuàng)新龍頭恒瑞醫(yī)藥2021年在License in上也頻頻出手，不斷刷新交易紀錄。

藥融云整理

交易數(shù)量與交易金額的增長是“量”的變化，從質(zhì)的角度來分析，一些較為前沿和創(chuàng)新的技術(shù)領(lǐng)域越發(fā)受到關(guān)注，license-in的交易中包括雙抗、siRNA、mRNA疫苗、細胞治療、ADC等技術(shù)領(lǐng)域。比如，再鼎醫(yī)藥與MacroGenics合作開發(fā)4款基于CD3或CD47的雙特異性抗體分子，思路迪醫(yī)藥引入韓國Y-Biologic公司CD3xPD-1雙抗YBL-013、科望醫(yī)藥引入TRIGR Therapeutics VEGFxDLL4雙抗TR009（ES104）等。

所謂“License in”又稱許可引進，是通過向產(chǎn)品授權(quán)方支付一定首付款，并約定一定金額的里程碑付款及未來的銷售提成，從而獲得產(chǎn)品在某些國家地區(qū)的開發(fā)、生產(chǎn)和銷售等商業(yè)化權(quán)益，License in模式可總結(jié)為：首付款+里程碑付款+未來銷售提成。

引進和授權(quán)品種本來是國內(nèi)創(chuàng)新藥企實現(xiàn)快速崛起的最快法門，不過全部引進、沒有自己真價實貨的產(chǎn)品，難免受制于人。舉例來看，科創(chuàng)板至今已有包括海和藥物等多家知名“License in”模式企業(yè)IPO被終止，令業(yè)內(nèi)持續(xù)感受到國內(nèi)監(jiān)管機構(gòu)對License in的高壓。更為尷尬的還有資本市場的情緒，不到1年時間內(nèi)，掛牌港交所的再鼎醫(yī)藥市值從1400億港元高位跌至如今僅500億左右，云頂新矅也從200億港元跌至100億左右。

長遠來看，License-in無法彌補自主創(chuàng)新乏力的痛點，企業(yè)一味靠License-in絕對難在市場長久立足。License-in只能錦上添花，進一步豐富產(chǎn)品管線，緩解自主商業(yè)化產(chǎn)品不足的現(xiàn)實，而不是成為核心產(chǎn)品主要源頭。

不過，如果企業(yè)有產(chǎn)品研發(fā)實力但缺乏自主商業(yè)化能力，可以選擇License-out。今年以來，百濟、信達、加科思等企業(yè)的License-out均帶來了可觀的里程碑受益。截至2021年底，國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)已經(jīng)有23個交易為License-out，有3項交易總金額超過15億美元，創(chuàng)下了國內(nèi)license-out的一系列新記錄。

其中，8月，榮昌生物授權(quán)Seagen ADC新藥維迪西妥單抗亞洲區(qū)外權(quán)益，交易總金額達到26億美元（預(yù)付款2億美元，里程碑24億美元）；百濟神州授權(quán)諾華PD-1抑制劑替雷利珠單抗在美國、加拿大等多個國家的開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化權(quán)益，合作總金額達22億美元（預(yù)付款6.5億，注冊和銷售里程碑15.5億）。銳格醫(yī)藥與禮來達成的合作是針對GLP-1R靶點的專利許可，交易總金額達15.5億美元（預(yù)付款5000萬美元，里程碑15億美元）。

不論是license-in/out，如今，開放式創(chuàng)新是新經(jīng)濟時代企業(yè)突破增長極限、塑造全新競爭優(yōu)勢的必然要求。制藥企業(yè)在臨床試驗及商業(yè)合作等諸多方面正在不斷選擇從外部獲得互補性資源，如資金、新藥研發(fā)技術(shù)、新藥研發(fā)平臺、生產(chǎn)場地等，縮短研發(fā)時間，降低研發(fā)和生產(chǎn)成本，加速創(chuàng)新藥進入市場。

另外，生物醫(yī)藥領(lǐng)域另外一個明顯的現(xiàn)象是行業(yè)并購。典型有新諾威8億元收購石藥圣雪 ，華潤醫(yī)藥收購博雅生物，拓展血液制品行業(yè)。

究其原因，由于集采政策的逐步推行，主營業(yè)務(wù)被納入集采范圍的企業(yè)急需通過拓寬產(chǎn)品管線來鞏固地位、維持收入增長，其中一個解決方案就是在同賽道內(nèi)尋找協(xié)同性高的并購標的，用盈利渠道的擴充對抗集采的沖擊。 興業(yè)證券全球首席策略分析師張憶東預(yù)測，“生物醫(yī)藥是雨后春筍太多，在未來會有一段大的并購重組期，重組后就看誰的管線更豐富、誰的科研實力更強了?！?/p>

2021年是“十四五”規(guī)劃開局之年，回望這一年，醫(yī)藥行業(yè)政策密集出臺，全年國家層面發(fā)布醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)政策500余條，其中約有200余條重點政策，政策數(shù)量較去年有大幅增長，多項政策對未來幾年醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展影響重大。

從重點政策分類來看，藥品類政策發(fā)布最多，約占58%，主要涉及藥品注冊審批、原料藥、藥品專利、藥品警戒、中藥及配方顆粒發(fā)展等多方面政策。

我們提煉關(guān)于生物醫(yī)藥部分的重點，值得關(guān)注的有在抗腫瘤藥物領(lǐng)域確立了以臨床價值為導(dǎo)向的藥物研發(fā)為導(dǎo)向的技術(shù)原則；另外圍繞創(chuàng)新藥上市前臨床藥理學(xué)研究相關(guān)問題進行闡述；以及對原料藥的發(fā)展及監(jiān)管做出了相應(yīng)安排，加大高附加值產(chǎn)品比重。

在藥品供應(yīng)方面，國家提出了推動藥品集中集采常態(tài)化開展的具體舉措，政策驅(qū)近溫和。在這些政策的引到下，我們也能看到企業(yè)對于集采報價趨于理性，未來低價競爭不再，集采常態(tài)化、企業(yè)留存合理利潤是大方向。

另外，這一年中國國家醫(yī)保藥品目錄也發(fā)生了調(diào)整，共計74種藥品新增進入目錄，11種藥品被調(diào)出目錄。調(diào)整后，國家醫(yī)保藥品目錄內(nèi)藥品總數(shù)共計為2860種。尤其引人關(guān)注的是，今年有7個罕見病藥品通過談判成功被納入醫(yī)保，平均降幅達65%，讓許多罕見病患者擁有了治療選擇。

此外，2021年已經(jīng)進入到醫(yī)保試點工作的關(guān)鍵年，具有本土化特色且能快速落地的DIP應(yīng)運而生，今年快速推行至71個城市內(nèi)所有的醫(yī)療機構(gòu)，體現(xiàn)了中國特色的醫(yī)?？刭M路徑以及國家對有效控費的推行決心。

通俗地來講，即國家希望通過目前的手段壓縮中間商利潤，一是提升醫(yī)療服務(wù)本身的價值，二是選擇更合理、更有效的產(chǎn)品，最終達到合理配置社會資源的結(jié)果；具有優(yōu)秀硬實力的產(chǎn)品也將在大浪淘沙中見真章，脫穎而出。

五、結(jié)語

回顧過去1年中國整個創(chuàng)新醫(yī)藥的發(fā)展，依舊是政策引領(lǐng)、資本加持的時代，我國創(chuàng)新藥快速發(fā)展，IND、NDA、臨床數(shù)量迅速增長，完成了創(chuàng)新藥企量變過程，國內(nèi)創(chuàng)新藥企實力也逐步加強，創(chuàng)新醫(yī)藥仍是處于蓬勃發(fā)展的黃金時段，政策、技術(shù)、人才均愈發(fā)成熟完善，這是時代賦予的好機遇。

但中國創(chuàng)新仍是以跟進為主，me too新藥在國內(nèi)的跟隨速度越來越快，窗口期越來越短，競爭越來越激烈，PD-1泡沫還未消退；隨著這個趨勢的不斷推進，未來會是聯(lián)合用藥、全方面布局適應(yīng)癥的時代，差異化的me better、競爭格局好的高技術(shù)壁壘創(chuàng)新藥才有議價權(quán)，才能產(chǎn)生增長浪潮。

在這樣的要求下，2022年，我們認為融資依舊活躍，但相對而言會更理性化，投資人也會更加謹慎，融資周期將會拉長，但壁壘高、市場大的頭部優(yōu)質(zhì)企業(yè)仍然將獲得青睞，大魚吃小魚、跨賽道跨行業(yè)轉(zhuǎn)型升級的并購整合機會也將繼續(xù)增加，行業(yè)集中度進一步加強。

從宏觀層面來看，在整體市場指數(shù)低位徘徊的大背景下，生物醫(yī)藥板塊一直再創(chuàng)新高，并且在細分板塊能夠大幅增長的邏輯，其核心在于生物醫(yī)藥面對的是人最本質(zhì)的需求——生命的長度與生命的質(zhì)量，可以成為時間的朋友，任何政策性的波動帶來的行業(yè)變化都會被市場需求的整體增長而迅速消化，這一領(lǐng)域的融資必將持續(xù)活躍。

不過，18A公司二級市場價值倒掛的大趨勢也給了一級市場一定負反饋，即要規(guī)避一級的后期項目，如果這一情況持續(xù)被強化，大部分18A上市公司融資通道將持久的保持關(guān)閉狀態(tài)，進而影響投資人的信心。在機會仍在的當(dāng)下，這也或促使投資人將目光再次轉(zhuǎn)向那些具有技術(shù)和管線差異性的早期公司。

對于創(chuàng)業(yè)者來說，生物醫(yī)藥研發(fā)極為燒錢，都需要持續(xù)的融資輸血。一旦融資遇冷，而產(chǎn)品的商業(yè)化不能頂上，就會面臨巨大的風(fēng)險，未來也要多屯子彈與干糧、修煉內(nèi)功，同時進一步預(yù)判，加強加深對管線、人才、海內(nèi)外市場進行戰(zhàn)略部署，從而提高抗風(fēng)險能力。